AML

Membuat sel kanker terlihat oleh sistem imun

VashiDonsk at the English language Wikipedia / CC BY-SA

Pasien dengan leukemia myeloid akut (AML) sering kambuh setelah pengobatan yang tampaknya berhasil. Sel induk leukemia yang bertahan dari terapi bertanggung jawab atas kembalinya penyakit. Para ilmuwan sebagian dapat menjelaskan fenomena ini: Sel-sel induk memiliki mekanisme perlindungan yang membuatnya tahan terhadap kemoterapi. Tetapi bagaimana mereka bisa lolos dari pertahanan imunitas?

Tim ilmuwan dari University Hospitals of Basel and Tübingen, the German Cancer Research Center (DKFZ), the Heidelberg Institute for Stem Cell Technology and Experimental Medicine (HI-STEM)* dan German Cancer Consortium (DKTK) kini menyelidiki fenomena tersebut dan menemukan mekanisme yang mengejutkan.

Para peneliti menganalisis sel-sel leukemia dari 177 pasien AML dan menemukan bahwa sel-sel induk kanker kekurangan ekspresi protein NKG2D-L pada permukaan mereka. Protein ini memungkinkan sel-sel pembunuh alami (sel NK) untuk mengenali dan membunuh sel-sel rusak dan terinfeksi serta sel-sel kanker. Dengan menekan NKG2D-L, sel-sel induk leukemia lolos dari kehancuran oleh sistem kekebalan tubuh. Sel leukemia tanpa sifat sel punca, di sisi lain, menghadirkan molekul target tersebut di permukaannya dan karenanya dapat ditargetkan oleh sel NK.

Menggunakan tikus dengan sel AML dari pasien telah ditransfer, para peneliti menunjukkan bahwa hanya sel AML tanpa sifat sel induk yang dikendalikan oleh sel NK, sedangkan sel batang leukemia NKG2D-L-negatif lolos dari skuad pembunuh. “Hubungan antara sifat sel induk dan kemampuan untuk melarikan diri dari sistem kekebalan belum diketahui sampai sekarang,” ucap Claudia Lengerke dari University Hospital of Basel dan University of Basel. “Sebuah mekanisme penting dari resistensi kekebalan pada sel-sel batang leukemia ini tampaknya adalah penindasan sinyal-sinyal bahaya seperti NKG2D-L pada permukaan sel,” tambah Helmut Salih dari University Hospital of Tübingen dan German Cancer Consortium DKTK.

Apa yang ada di balik mekanisme perlindungan yang luar biasa ini? Para ilmuwan memperhatikan bahwa sel-sel induk leukemia menghasilkan jumlah PARP1 yang sangat tinggi, suatu enzim yang menghambat produksi NKG2D-L. Eksperimen praklinis dengan tikus yang ditransplantasikan dengan sel-sel leukemia manusia menunjukkan bahwa PARP1 sebenarnya memainkan peran penting dalam pelarian kekebalan: pengobatan hewan dengan obat-obatan yang menghambat PARP1 menginduksi ekspresi NKG2D-L pada permukaan sel induk leukemia yang akibatnya kemudian dikenali. dan dihilangkan dengan sel NK manusia yang ditransfer.

Terapi kanker yang melibatkan sistem kekebalan tubuh telah berhasil diterapkan selama bertahun-tahun dalam bentuk transplantasi sel induk alogenik pada pasien AML dalam situasi penyakit tertentu. Beberapa tahun terakhir, pendekatan imunoterapi baru telah dikembangkan dan kini sedang diuji secara klinis pada kanker yang berbeda. “Hasil kami menunjukkan bagaimana sel punca kanker dengan cerdik menipu sistem kekebalan tubuh. Penjelasan mekanisme yang mendasari sekarang memungkinkan untuk melakukan serangan balik,” jelas Andreas Trumpp, German Cancer Research Center dan HI-STEM.

Hasilnya memberikan dasar untuk dapat memerangi sel induk leukemia ganas dengan menggabungkan inhibitor PARP dengan sel NK aktif. Para ilmuwan kini berencana untuk mengevaluasi pendekatan tersebut dalam studi klinis.

Jurnal Referensi: Paczulla, A.M., Rothfelder, K., Raffel, S. et al. Absence of NKG2D ligands defines leukaemia stem cells and mediates their immune evasion. Nature572, 254–259 (2019). https://doi.org/10.1038/s41586-019-1410-1

Tautan ke artikel asli: Making cancer stem cells visible to the immune system – New results may enable innovative treatment concept against leukemia / Deutsches Krebsforschungszentrum

Diterjemahkan oleh saintifia dengan seizin dari yang bersangkutan, segala kesalahan translasi menjadi tanggungjawab kami.